拉莫三嗪原料及片、分散片(咀嚼、口崩)

3+4類

  • 適用癥癲癇:對12歲以上兒童及成人的單藥治療:1.簡單部分性發作,2.復雜部分性發作,3.續發性全身強直-陣攣性發作,4.原發性全身強直-陣攣性發作。兩歲以上兒童及成人的添加療法:1.簡單部分性發作,2.復雜部分性發作,3.續發性全身強直-陣攣性發作,4.原發性全身強直-陣攣性發作。本品也可用于治療合并有 Lennox-Gastaut 綜合征的癲癇發作(詳見中國原研說明書)
  • 劑型及規格25mg、100mg(片劑),2mg、5mg(咀嚼片),25mg、50mg(口崩片)

拉莫三嗪原料及片、分散片(咀嚼、口崩)

項目簡介

原料:

原料為白色至淺奶白色粉末,pKa5.7,25℃條件下極微溶于水(0.17mg/ml)、微溶于0.1M HCl4.1mg/ml)。BCS分類IINICHD、FDA),熔點:約217℃,分配系數:0.4pH1.2)、8.0pH6.0)。據PMDA數據表明,API對光、熱、濕均穩定。本品不含手性中性,原研無多晶型報道。、

合成工藝路線:


制劑:

本品FDA批準上市:片劑(1994年)、咀嚼片(1998年)、緩釋片(2009年)、分散片(2009年),2008EMA、PMDA分別批準歐盟(片、咀嚼片、口崩片)、日本(片、咀嚼片)上市,2011年經CFDA批準先后進口25mg片劑和25mg、50mg分散(口崩)片。

本品原研片劑處方輔料為乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素、聚維酮K30、羧甲基淀粉鈉和色素。

本品原研咀嚼(分散)片處方輔料為碳酸鈣、低取代羥丙基纖維素、硅酸鋁鎂、硬脂酸鎂、聚維酮K30、糖精鈉、羧甲基淀粉鈉和黑醋栗味矯味劑。

本品原研緩釋片處方輔料為單硬脂酸甘油酯、羥丙甲纖維素、乳糖一水合物、硬脂酸鎂、甲基丙烯酸共聚物分散、聚乙二醇400、吐溫80、二氧化硅、鈦白粉、檸檬酸三乙酯和色素。

本品原研口崩(分散)片處方輔料為交聯聚維酮、乙基纖維素(顆粒包裹改善口感)、硬脂酸鎂、甘露醇、聚乙烯、蔗糖和櫻桃味香精。



市場情況

拉莫三嗪為苯三嗪衍生物,通過阻滯電壓依賴性鈉通道、抑制興奮性神經遞質的釋放等發揮抗癲癇作用。本品1994年被FDA首次批準用于治療部分性癲癇發作,1998年再次被批準用于兒童和成人患者的輔助治療倫諾克斯綜合征,并增加咀嚼分散片的新劑型,同年適應癥從一個單一的酶誘導的抗癲癇藥物拓展至可用于成人部分性癲癇單藥治療,2003年進一步放寬兒童患者的部分性發作的輔助治療的年齡下限至2歲,同年被批準用于維持性治療I型雙相情感障礙,成為首個非自鋰鹽結構的藥物,2004年被批準可用于成人部分性癲癇由其他丙戊酸類抗癲癇藥物鈉過渡的單藥治療。

拉莫三嗪近年來無論是國際市場還是國內市場一直穩居前5位,且保持較為平穩的發展狀態。雙相障礙屬于心境障礙的一種類型,指既有躁狂發作又有抑郁發作的一類疾病。雙相障礙分為兩個亞型,雙相I型指有躁狂或混合發作及重性抑郁發作,雙相II型指有輕躁狂及重性抑郁發作,無躁狂發作。該類疾病的患者起病年齡較早,發作次數頻繁,且控制治療難度較單相抑郁更大。目前關于雙相障礙的治療已經取得很大進展,特別是在抗癲癇藥物用于臨床治療后,使得雙相障礙的藥物治療有了更多的選擇方案。



知識產權情況

本品化合物專利未在中國檢索到相關申請,到期日為2008年,現已過期。

本品合成工藝專利較多,但合成方法更多,建議合成優選不侵權、高效、安全、便于質控的方法。

本品原研未見多晶型報道,未見相關專利申請。


其他

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